Dược lực học

Xylazine là một chất chủ vận adrenergic α2 mạnh.[4] Khi xylazine và các chất chủ vận thụ thể adrenergic α2 khác được dùng, chúng sẽ phân phối khắp cơ thể trong vòng 30 đến 40 phút.[15] Do bản chất ưa mỡ rất cao của xylazine, xylazine trực tiếp kích thích các thụ thể α2 trung tâm cũng như các adrenoceptor ngoại vi trong nhiều loại mô.[1] Là một chất chủ vận, xylazine dẫn đến giảm dẫn truyền thần kinh của norepinephrine và dopamine trong hệ thống thần kinh trung ương. Nó như vậy bằng cách bắt chước norepinephrine trong ràng buộc để bề mặt trước synap autoreceptors, dẫn đến ức chế phản hồi của norepinephrine.[16]

Xylazine cũng phục vụ như một chất ức chế vận chuyển bằng cách ức chế chức năng vận chuyển norepinephrine thông qua sự ức chế cạnh tranh vận chuyển chất nền. Theo đó, xylazine làm tăng đáng kể Km và không ảnh hưởng đến Vmax.[16] Điều này có thể xảy ra bởi sự tương tác trực tiếp trên một khu vực chồng lấn với vị trí liên kết chống trầm cảm. Ví dụ, xylazine và clonidine ức chế sự hấp thu MIBG, một chất tương tự norepinephrine, trong các tế bào u nguyên bào thần kinh. Xylazine có ái lực khác nhau đối với các thụ thể cholinergic, serotonergic, dopaminergic, α1 adrenergic, H2 - histaminergic và opiate.[4] Cấu trúc hóa học của nó gần giống với phenothiazin, thuốc chống trầm cảm ba vòng và clonidine.

Dược động học

Xylazine được hấp thụ, chuyển hóa và đào thải nhanh chóng. Xylazine có thể được hít hoặc tiêm tĩnh mạch, tiêm bắp, tiêm dưới da hoặc bằng đường uống hoặc kết hợp với các thuốc gây mê khác, như ketamine, barbiturat, chloral hydrate và halothane để cung cấp hiệu quả gây mê đáng tin cậy.[9][10] Con đường phổ biến nhất là tiêm. Thuốc được sử dụng làm thuốc gây mê thú y và liều khuyến cáo khác nhau giữa các loài.[11]

Hành động của Xylazine có thể được nhìn thấy thường từ 15 đến 30 phút sau khi dùng và tác dụng an thần có thể tiếp tục trong 1 giờ2 giờ và kéo dài đến 4 giờ.[4] Khi xylazine có quyền truy cập vào hệ thống mạch máu, nó được phân phối trong máu, cho phép xylazine sử dụng các cơ quan đích bao gồm tim, phổi, gan và thận.[11] Trong trường hợp không có thai, nồng độ trong huyết tương dao động từ 0,03 đến 4,6   mg / L. Xylazine khuếch tán rộng rãi và xuyên qua hàng rào máu não, như mong đợi do tính chất lipophilic không tích điện của hợp chất.

Xylazine được chuyển hóa bởi các enzyme cytochrom P450 của gan.[17] Khi đến gan, xylazine được chuyển hóa và tiến tới thận để được bài tiết dưới dạng nước tiểu.[18] Khoảng 70% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu. Do đó, nước tiểu có thể được sử dụng trong việc phát hiện quản trị xylazine vì nó chứa nhiều chất chuyển hóa, là mục tiêu và sản phẩm chính trong nước tiểu.[1][12] Trong vòng vài giờ, xylazine giảm xuống mức không thể phát hiện.[4] Các yếu tố khác cũng có thể tác động đáng kể đến dược động học của xylazine, bao gồm cả tình dục, dinh dưỡng, điều kiện môi trường và các bệnh trước đó.